ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРОШКОВ
Порошки – одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 2500 – 3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. В форме порошков прописываются разнообразные лекарственные средства органической и неорганической природы, густые вещества и жидкости в количествах, не влияющих на их сыпучесть. Технология порошков довольно простая для выполнения. Однако знания, приобретенные по основным правилам их приготовления, послужат основой для изучения более сложных лекарственных форм: суспензий, мазей, суппозиториев, пилюль, как аптечного, так и заводского производства. Порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. К преимуществам порошков как лекарственной формы можно отнести следующие: – простота приготовления, точность дозирования; – универсальность состава (в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества); – удобство хранения и транспортировки Недостатки порошков: – более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формами; – плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью (порошки легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.); – неудобство приема пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ; – раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При внутреннем применении порошки имеют постоянный контакт со слизистыми оболочками, начиная с ротовой полости и пищевода, что влечет за собой проявление аллергических реакций и повреждающего воздействия. Некоторые недостатки порошков можно устранить, что и делается на практике. Например, летучие и красящие вещества отпускают в капсулах. Для лекарственных веществ, вызывающих раздражение слизистой оболочки (эуфиллина, кислота ацетилсалициловая, натрия бромид и др.), а также для тех, которые в желудке подвергаются метаболическому превращению с образованием неактивных или нежелательных продуктов, применяют кишечнорастворимые оболочки (в форме таблеток или капсул).

КЛАССИФИКАЦИЯ И СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ
Классификация порошков. В зависимости от состава порошки разделяют на простые (Pulveres simplices), состоящие из одного ингредиента, и сложные (Pulveres compositi), состоящие из нескольких ингредиентов (иногда до 10).
В зависимости от характера дозирования порошки классифицируют на дозированные, то есть разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi) и недозированные, то есть неразделенные (Pulveres indivisi). В зависимости от способа применения различают порошки для внутреннего (Pulveres ad usum internum), или орального (Pulveres peroralia), и наружного (Pulveres ad usum externum) применения. Порошки для внутреннего (орального) применения представляют собой лекарственную форму, состоящую из твердых свободных сухих частиц различной степени измельченности. К порошкам для внутреннего применения относится большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1,0 г на прием. Они должны иметь сравнительно высокую степень дисперсности, обеспечивающую быстрое растворение вещества в соках желудочно-кишечного тракта, и высокую адсорбционную способность. К порошкам для наружного применения относятся: присыпки, применяемые для лечения ран и различных поражений кожи или слизистых оболочек; порошки для вдуваний, применяемые для вдувания в полости тела (нос, ухо, носоглотку и т. д.); зубные порошки; нюхательные порошки; порошки для приготовления растворов, применяемых для полосканий, примочек, обмываний и т. д.; дусты - порошки для борьбы с насекомыми. Основные требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть; равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка; однородность смешивания; точность дозировки; стабильность. В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц. Если нет указаний в частных статьях, порошки для внутреннего применения должны быть измельчены до 0,16 мм. Порошки, предназначенные для применения в виде присыпок и вдуваний, а также в качестве дустов, должны быть измельчены до частиц размером 0,1 мм с целью достижения возможно большего увеличения суммарной поверхности этих порошков. Зубные порошки также требуют мелкого измельчения, так как содержание в них крупных твердых частиц может привести к повреждению эмали зубов. Нюхательные порошки, наоборот, во избежание их попадания в гортань и бронхи следует измельчать до среднего размера частиц 0,2 мм. При вдыхании такой порошок должен попасть лишь в верхние дыхательные пути, но отнюдь не в бронхи и альвеолы.
Порошки для приготовления различных растворов в домашних условиях, как правило, отпускаются из аптек без дополнительного измельчения (калия перманганат, кислота борная, натрия гидрокарбонат).
Присыпки – тонкоизмельченные порошки, предназначенные для нанесения на кожу с терапевтической или профилактической целью. Присыпки, применяемые для нанесения на раны, поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также порошки для новорожденных должны готовиться в асептических условиях, а если они выдерживают воздействие высокой температуры – должны подвергаться стерилизации. Это связано с тем, что многие ингредиенты, входящие в состав присыпок (например, белая глина, тальк и т. п.), могут содержать болезнетворные микроорганизмы. Способы прописывания порошков. Дозированные порошки выписывают двумя способами:
распределительным — когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто).
Rp.: Dibazoli 0,01
        Papaverini hydrochloride 0,02
        Sacchari 0,25
        Misce, fiat pulvis
        Da tales doses № 10
        Signa. По 1 порошку 2 раза в день
разделительным — когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко).
Rp.: Dibazoli 0,1
        Papaverini hydrochloride 0,2
        Sacchari 2,5
        Misce, fiat pulvis
        Divide in partes aequales № 10
        Signa. По 1 порошку 2 раза в день

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ
Технологические стадии, применяемые при приготовлении порошков, можно разделить на два этапа: Преобразование грубодисперсных веществ в порошкообразное состояние и получение однородной смеси, состоящей из частиц более или менее одинакового размера. Для этого применяют следующие технологические стадии: измельчение, просеивание (в условиях аптеки применяют редко) и смешивание. Получение из порошковой смеси отдельных соответственно оформленных доз. Стадии: дозирование, упаковка и оформление. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий при приготовлении порошков зависит от состава рецептурной прописи, их медицинского назначения и физико-химических свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, плотность, цвет, запах и др.). Измельчение (Pulveratio) лекарственных веществ имеет большое значение при приготовлении порошков. Как правило, тонко измельченные вещества обладают большим терапевтическим эффектом. Чем больше измельчено лекарственное вещество, тем быстрее и полнее оно может всасываться, а нерастворимые вещества лучше адсорбируются слизистыми оболочками и оказывают лучшее терапевтическое действие. Измельчение имеет большое значение также для оптимального смешивания и точного дозирования. При измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
Измельчение – это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений. Выбор метода измельчения зависит как от природы измельчаемого вещества, так и от необходимой тонкости получаемого порошка. При механическом измельчении одновременно происходит два процесса: разъединение частиц под действием приложенной силы и укрупнение мелких частиц под действием сил взаимного притяжения. Когда процессы разъединения и укрупнения частиц приобретают одинаковую скорость, то есть находятся в равновесии, дальнейшее измельчение веществ не имеет смысла, поэтому устанавливается оптимальное время измельчения. Оно не одинаково для разных веществ и при измельчении в ступке составляет примерно 2 – 3 минуты. При дальнейшем измельчении порошок становится более рыхлым, иногда отсыревает за счет поглощения из воздуха влаги, газов, может происходить слипание частиц в более крупные агрегаты или адсорбция (прилипание) порошка к стенкам ступки, то есть происходит уменьшение свободной поверхности энергии.
Таким образом, в результате измельчения получаются порошки, которые состоят из частиц определенных размеров, различающихся по степени измельчения.
Степень измельчения — это отношение среднего начального размера куска материала к его среднему размеру в поперечнике после измельчения.
Если же необходима большая степень измельчения, чем та, что была достигнута в момент стабилизации, нужно насытить свободную поверхностную энергию мелких частиц, для чего применяют специальные приемы:
– измельчение порошков в присутствии вспомогательных веществ (например, молочного сахара);
– измельчение с добавлением летучих жидкостей (95 % этиловый спирт, эфир).
При измельчении в ступке сразу нескольких ингредиентов они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, за исключением труднопорошкуемых лекарственных веществ, где необходимо добавление вспомогательных жидкостей. Летучие растворители применяют также при растирании особо ядовитых лекарственных веществ для уменьшения пылеобразования. Необходимо учитывать, что ртути оксицианид при сильном растирании взрывается, поэтому растирание должно быть осторожным.
Порошкование вязких веществ производят при наличии молочного сахара, который берут в соотношении 1:1 к взятому основному.
Такие лекарственные вещества, как фитин, цинка оксид, магния оксид, соли хинина, кислота ацетилсалициловая, магния карбонат и другие, при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их рекомендуют растирать осторожно, без особых усилий.
При необходимости сахар перед измельчением можно высушить при температуре 40 – 60°С и растирать в подогретой ступке, так как даже при небольшой влажности он комкуется и прилипает к стенкам ступки. Нерастворимые в воде вещества: сера, бутадион, терпингидрат – сильно электризуются при растирании, что вызывает распыление, особенно при попытке собрать их целлулоидной пластинкой. Поэтому эти вещества, во избежание потерь, следует растирать одновременно с прописанными водорастворимыми веществами или жидкостями. В аптечных условиях для измельчения твердых веществ (часто в сочетании со смешиванием) используют ступки или различные аппараты: бегуны, дезинтеграторы, дробилки, молотковые ступки, барабанные мельницы и др., позволяющие механизировать процесс приготовления порошков.
Ступки (Mortaria) выпускаются разных форм и размеров. Они изготовляются из различных материалов: фарфора, стекла, стали, меди, латуни, агата. При измельчении необходимо учитывать максимум загрузки ступки, который по В.Д. Козьмину не должен превышать 120% объема, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым. Количество потерь определяется структурой вещества, и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, который показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1. В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в довольно широких пределах. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка. Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки.
Просеивание (curbatio). Измельченные лекарственные средства необходимо просеивать сквозь определенные сита. Цель этой операции – получение продукта с одинаковым размером частиц, что решают ситовым анализом. Просеивание регламентируется специальной статьей ГФ XI «Определение измельченности порошков и сита». Необходимо иметь в виду, чтобы измельчаемые вещества не взаимодействовали с материалом сита и не изменяли своего состава. В условиях аптеки при приготовлении порошков лекарственные вещества прямо в ступке доводят до нужного размера частиц, что определяется визуально, без помощи сит.
Смешивание (mixtio) – это процесс, в результате которого достигается однородность, то есть одинаковое соотношение составляющих частиц в любой части получаемой смеси. Процесс смешивания – основная операция при приготовлении сложных порошков. При недостаточно тщательном смешивании ингредиентов отдельные дозы порошка, получаемые при последующем его дозировании, могут содержать разное количество лекарственных веществ. Это может неблагоприятно отразиться на лечебном действии лекарственного препарата, а при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ даже привести к отравлению.
Способ и порядок смешивания порошков зависит от весового соотношения прописанных ингредиентов и их физико-химических свойств (агрегатное состояние, влагопоглощение и др.). В зависимости от указанных факторов выработаны очень важные практические положения, которых следует придерживаться при смешивании порошков. Основные из них такие:
Трудноизмельчаемые вещества диспергируют в присутствии летучих растворителей - этанола или эфира. Эти жидкости легко проникают в микротрещины кристаллов и оказывают расклинивающее действие, способствуя измельчению. После испарения жидкости образуется мелкодисперсный порошок.
К трудноизмельчаемым веществам относятся многие пахучие и летучие вещества (камфора, ментол, тимол, йод), а также фенилсалицилат, стрептоцид, натрий тетраборат, кислота борная, кислота салициловая, пентоксил и др. Количества жидкостей, необходимые для получения оптимального размера частиц в пересчете на 1,0 лекарственного вещества, приведены в приложении. Если количество этанола взять с учетом растворимости трудноизмельчаемого вещества и диспергирование проводить в присутствии других веществ, не дожидаясь полного испарения этанола, то можно получить очень мелкие частицы.
После испарения этанола происходит рекристаллизация трудноизмельчаемого вещества из раствора в мелкодисперсном состоянии и равномерное распределение его в массе порошка: для ментола, тимола, камфоры это соотношение составляет 1:1 90% этанола, для йода - 1:10 96% этанола, для фенилсалицилата - 1:10 90% этанола.
В процессе и после диспергирования проверяют однородность порошка. Порошок собирают в центр ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом па расстоянии 25 см. При этом не должно быть видимых отдельных частиц, блесток или вкраплений.
В ряде случаев при чрезмерном измельчении наблюдаются нежелательные процессы: увеличение побочного действия, повышение токсичности, адсорбция из воздуха влаги и газов, укрупнение частиц, нарушение структуры веществ, частичная или полная потеря фармакологиче-ской активности при совместном диспергировании некоторых веществ и др. Например, не следует чрезмерно измельчать антибиотики (бензил-пенициллина натриевую, калиевую и другие соли, эритромицин, гризео-фульвин и др.). Такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина при диспергировании спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому их диспергируют без особых усилий.
1. Смешивание порошков Эта стадия необходима при изготовлении сложных порошков. В соответствии с указаниями ГФ XI издания смешивание начинают с веществ, выписанных в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты. Практически при изготовлении сложных порошков стадии диспергирования и смешивания идут одновременно. Определяя порядок введения лекарственных веществ в состав сложных порошков, следует учитывать:
• относительные потери ингредиентов при диспергировании в ступке (П%),соотношение и физико-химические свойства выписанных ингредиентов.
Имея в виду тот факт, что в аптеке диспергирование и смешивание ингредиентов при изготовлении препарата по определенной прописи осуществляется в одной ступке, коэффициенты рабочей поверхности для упрощения расчетов можно не использовать.
Абсолютная потеря вещества в ступке должна быть соотнесена с его массой, выписанной в рецепте, т.е. необходимо рассчитать относительную потерю вещества при диспергировании (П%). Например, при измельчении аскорбиновой кислоты в ступке N1 абсолютная потеря вещества составит 12 мг. Если масса кислоты аскорбиновой на все дозы 0,2 мг, то относительная потеря вещества (П%) составит:
0,2 - 100%
0,012-П%
П% = (0,012*100%) / 2,0 = 6%
Если общая масса кислоты аскорбиновой 2,0, то абсолютная потеря вещества останется неизменной, а относительная потеря уменьшится.
2,0 - 100%
0,012 - П%
П% = (0,012*100%) / 2,0 = 6%
Отсюда следует, что чем меньшую массу вещества измельчают в ступке, тем больше его относительная потеря. Поэтому ядовитые, сильнодействующие и другие вещества, выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измельчают. При расчетах относительной потери вещества удобнее пользоваться коэффициентом относительной потери, т.е. величиной относительной потери вещества после диспергирования 1,0 в ступке N1 (К г%). Так, для кислоты аскорбиновой коэффициент относительной потери вещества, т.е. потери при диспергировании 1,0, составит К г%=1,2.
100%
0,012- К
К% = (0,012*100%) / 0,1 = 1,2%
Учитывая постоянство произведения абсолютной потери вещества на 100%, относительную потерю можно рассчитать по формуле:
П% = К / m
Таким образом, при общей массе кислоты аскорбиновой 0,2 относительная потеря вещества при диспергировании в ступке N1 составит:
П% = 1,2 г% / 0,2 = 6%
При общей массе кислоты аскорбиновой 2,0, относительная потеря
составит:
П% = 1,2 г% / 2,0 = 6%
Если в рецепте выписан сахар, то поры ступки затирают сахаром, и относительные потери веществ не рассчитывают.
Также не производят расчеты относительных потерь веществ, выписанных в равных количествах. Достаточно при этом сравнить величины абсолютных потерь.
В зависимости от количественных соотношений ингредиентов в прописи различают смеси, в которых:
• соотношение выписанных ингредиентов не превышает 1:20;
• соотношение выписанных ингредиентов превышает 1:20.
В первом случае, после затирания пор ступки веществом, относительная потеря которого при диспергировании минимальна, дальнейшее измельчение и смешивание веществ осуществляют совместно, т.к. измельчение их в смеси будет достаточно эффективным. Оптимальными для быстрого достижения однородности являются соотношения ингредиентов от 1:1 до 1:5, но такие соотношения в аптечной практике встречаются редко. Если соотношение веществ не превышает 1:20, но имеет место превышение оптимальной загрузки ступки, изготовление большой массы порошков следует производить в 2-3 приема.
Во втором случае, когда соотношение ингредиентов превышает 1:20, в соответствии с указаниями ГФ XI смешивание начинают с веществ, выписанных в меньшем количестве, постепенно добавляя остальные
ингредиенты. Однако, учитывая, что при диспергировании первыми веществ с меньшей массой их потери будут существенными, поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве. Если таких веществ два и (более, первым измельчают ингредиент с меньшей относительной потерей
при диспергировании. При равной массе веществ и одинаковых значениях относительных потерь, первым в ступке растирают крупнокристаллическое вещество, после чего его либо полностью отсыпают из ступки на капсулу, либо оставляют в ступке в количестве 1:1-1:2 по отношению к веществу с меньшей массой и добавляют другие ингредиенты, в порядке возрастания их количеств, в последнюю очередь добавляя предварительно диспергированное вещество. При отсутствии данных о потерях веществ при диспергировании, придерживаются следующего правила смешивания: в первую очередь диспергируют трудноизмельчаемые вещества, затем крупнокристаллические, кристаллические и вещества с большей насыпной массой (массой одного см3 вещества в сухо-воздушном состоянии свободной насыпки): цинка оксид, висмута нитрат основной и др.; затем добавляют мелкокристаллические, аморфные вещества (тальк, ликоподий); а также легкораспыляющиеся вещества с малой насыпной массой (магния оксид, магния карбонат и др.), которые во избежание распыления добавляют при осторожном перемешивании в последнюю очередь. После изготовления порошковой смеси фармацевт или провизор-технолог заполняют лицевую сторону паспорта письменного контроля (ППК). ППК заполняют на латинском языке, в порядке добавления ингредиентов, с указанием массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогательных веществ), развески и числа доз; расписываются в изготовлении и передают на фасовку .
1.1. Дозирование
Разделение на дозы осуществляют двумя способами:
• по массе;
• по установленному объему определенной навески.
Дозирование по массе более точное и проводится с помощью ручных весов. Перед началом работы ручные весы, капсулаторки, целлулоидные пластины протирают салфеткой, смоченной спирто-эфирной смесью в соотношении 1:1. Порошок из ступки с помощью капсулаторки насыпают на весы, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Закончив дозирование, весы протирают стерильной марлевой салфеткой одноразового использования.
Дозирование по установленному объему определенной навески применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью используют дозаторы ТК-3, ДПР-2 и др. Учитывая, что это менее точный способ дозирования, дозаторы по объему нельзя применять при дозировании порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами, для дозирования аморфных, электризующихся, распыляющихся веществ. Перед дозированием рабочие поверхности дозаторов дезинфицируют так же, как и в случае работы с ручными весами. Приказ N305 от 16.10.1997г. нормирует отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе и при фасовке), дозируемых весами и порошковыми дозаторами (приложение 7). В эти нормы отклонения входят все возможные потери при изготовлении (втирание в поры, распыление, потери при дозировании и др.)
1.2. Упаковка
Дозированные порошки отпускают в бумажных капсулах. Это - листки размером 7,5г 10 см. Заполненные порошками, закрытые капсулы, сложенные по три или пять штук помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул для упаковки (простые, вощеные, парафинированные или пергаментные) зависит, как было отмечено выше, от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов.
Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой. Для летучих веществ целесообразно поверхностное парафинирование пробки.
1.3. Оформление
На упаковку наклеивают основные этикетки: "Порошки", "Внутреннее" или "Наружное"; предупредительные этикетки: "Обращаться осторожно" (в случае порошков с ядовитыми веществами), "Детское", "Сердечное" и др. (в случае необходимости).
В случае отсутствия предупредительных надписей па основной этикетке на упаковку наклеивают дополнительные этикетки: "Хранить в защищенном от света месте" (если порошки содержат светочувствительные вещества), "Сохранять в прохладном месте".
Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами опечатывают, больному вместо рецепта выдается сигнатура, т.к. эти вещества находятся на предметно-количественном учете.
1.4. Контроль качества Контроль качества осуществляется на различных этапах технологического процесса:
•на предварительном этапе (проверка совместимости, дозировки и др.);
•на стадиях изготовления (проверка однородности, сыпучести, соответствия цвета, запаха цвету и запаху входящих ингредиентов и.др.);
•изготовленного препарата (органолептический контроль, определение размера частиц, отклонение в массе и др.);
•контроль при отпуске (проверка соответствия упаковки, оформления, правильности выписывания соответствующих документов: паспорта письменного контроля, сигнатуры и др.)

2. Общие правила изготовления простых и сложных порошков
2.1. Изготовление простых порошков
Простые недозированные порошки (присыпки, порошки для вдуваний, для изготовления растворов - полоскания, промывания и др.) выписываются в массе 5,0-200,0 и отпускаются в общей упаковке.
Простые дозированные порошки (чаще всего для внутреннего или инъекционного применения) выписываются в виде отдельных доз массой от 0,1 до 1,5 на прием с указанием числа доз от 6 до 60 и более.
При изготовлении простых порошков учитывают физико-химические свойства лекарственных веществ и способ применения. Например, во избежание отсыревания целесообразно использовать высушенные вещества (квасцы, натрий сульфат, магний сульфат и некоторые другие), а кристаллические вещества могут быть использованы в порошках, предназначенных для растворения.
Измельчают перед отпуском крупнокристаллические вещества в дозированных порошках (калий хлорид, натрий бромид, бромкамфору, кислоту ацетилсалициловую и др.), во избежание механического травмирования и раздражения слизистых оболочек; вещества, предназначенные для присыпок; а также мелкокристаллические вещества, трудно растворимые в воде и секретах желудочно-кишечного тракта.
Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах (соотношение в массе не превышает 1:5). В этом случае возможны два варианта смешивания.
1. Если физико-химические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы, то их смешивают с учетом величины потерь при растирании в ступке.
2. Если физико-химические свойства лекарственных веществ различны, то смешивание и измельчение начинают с крупнокристаллического вещества, а затем к нему добавляют мелкокристаллические.
Аморфные вещества (тальк, магния оксид, крахмал и др.) смешивают с порошковой массой без дополнительного измельчения.
Легкораспыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь и смешивают осторожно.
Rp.: Analgini
       Butadioni aa 0,15
       Misce, fiat pulvis
       Da tales doses № 6
       Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В данном случае при смешивании лекарственных веществ следует учитывать, что бутадион сильно электризуется и распыляется, а также имеет большую величину потерь при растирании, поэтому рационально первым помещать в ступку анальгин. В ступке растирают вначале 0,9 г анальгина, а затем, добавляют 0,9 г бутадиона и смешивают. Развешивают по 0,30 г в вощеные капсулы.
О распыляемости лекарственных веществ судят не по величине их плотности, а по их объемной массе.
Объемная масса – это масса (вес) 1 см3 вещества в воздушно-сухом порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки в какую-либо емкость.
Объемная масса характеризует степень распыленности лекарственных веществ. Чем меньшее объемная масса вещества, тем больше вещество склонно к распылению.
Распыляемость веществ обусловлена также величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка.
Rp.: Magnesii oxydi
       Bismuthi subnitratis aa 0,25
       Misce, fiat pulvis
       Da tales doses № 12
       Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В данном случае объемная масса магния оксида равняется 0,387 (вещество легко распыляется), а висмута нитрата основного – 1,735.
Потери при растирании в ступке для висмута нитрата основного 42, а для магния оксида – 16 мг.
Поэтому частью магния оксида затирают поры ступки, затем добавляют висмута нитрат основной, а потом частями добавляют магния оксид и смешивают.
Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в различных количествах (соотношение в массе более 1:5). В этом случае порядок приготовления порошка следующий: первым измельчают лекарственное средство, входящее в большем количестве и имеющее меньшие потери в порах ступки. Затем измельченный порошок высыпают на капсулу, оставляя в ступке небольшое количество (примерно столько, сколько будет следующего ингредиента). Смешивание начинают с ингредиента, прописанного в наименьшем количестве, постепенно добавляя остальные вещества в порядке возрастания прописанных количеств, учитывая кристаллическую структуру и распыляемость лекарственных веществ.
Лекарственные вещества сложного порошка (в многокомпонентных прописях) могут быть выписаны одновременно и в равных, и в различных количествах. В этом случае необходимо руководствоваться всеми указанными выше положениями, не нарушая основного правила смешивания: от меньшего к большему.
Rp.: Phenobarbitali 0,3
       Dibazoli 0,1
       Papaverini hydrochloride 0,2
       Sacchari 2,0
       Misce, fiat pulvis
       Divide in partes aequales № 10
       Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В ступку помещают 2,0 г сахара, растирают, часть отсыпают на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе дибазола (0,1 г), добавляют дибазол, смешивают с сахаром, растирая смесь, затем добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида и смешивают при растирании. В конце прибавляют фенобарбитал (0,3 г), частями сахар с капсулы и смешивают до однородности.
В данном случае важно не перемешивание порошковой смеси, а длительное измельчение и перемешивание первых порций навесок веществ.
Процесс смешивания при приготовлении сложных порошков происходит значительно легче и быстрее, чем порошкование.
О качестве смешивания лекарственных средств судят по степени их дисперсности и однородности полученной смеси, которую определяют путем надавливания пестика на готовую порошковую массу. При просматривании невооруженным глазом массы приготовленного порошка не должно обнаруживаться отдельных частиц ингредиентов. Смесь, содержащая окрашенные лекарственные средства, не должна иметь разноцветных частиц.
Ступки с приготовленной массой до развешивания, чтобы в нее не попадала пыль, рекомендуется накрывать пластинкой из пластмассы или другого материала.
2.2. Дозирование (Divisio) – это разделение порошковой массы на отдельные равные дозы.
Точность дозирования зависит от правильности и чувствительности весов, правильного взвешивания, однородности порошковой смеси.
В аптечной практике дозирование порошков проводится обычно при помощи ручных аптечных весочков, что является трудоемким процессом и требует определенных навыков. С целью ускорения данной операции в настоящее время предложены другие приборы, принцип устройства которых основан на дозировании порошков как по объему, так и по массе. Дозирование по массе более точное, чем дозирование по объему. Поэтому по объему нельзя дозировать ядовитые и сильнодействующие лекарственные вещества.
2.3. Упаковка порошков и медицинские капсулы. Для упаковки порошков, в зависимости от их физико-химических свойств, используют различные упаковочные материалы: писчую, парафинированную и вощеную бумагу, пергамент и подпергамент, целлофан, полиэтиленовую пленку, картон и т. п.
Каждую отдельную дозу порошка высыпают на заранее разложенные рядами бумажные капсулы, которые берут по числу прописанных порошков, а потом заворачивают. Заполненные капсулы складывают по три (пять) для удобства счета и помещают в бумажный пакет или коробочку.
Капсулы из проклеенной бумаги (простые капсулы) употребляют для упаковки негигроскопических и нелетучих веществ; из вощеной и парафинированной бумаги – для упаковки гигроскопических веществ, а также веществ, изменяющихся под действием кислорода, углекислоты, легко выветривающихся. Вощеные и парафинированные капсулы непригодны для упаковки порошков, растворимых в воске или парафине (эфирные масла, камфора, ментол, фенилсалицилат и др.) - Камфора и ментол образуют эвтектический сплав с воском.
Пергаментные капсулы используются для упаковки летучих и растворимых в воске и парафине веществ (ментола, тимола, камфоры и др.). Целлофановые капсулы используют в тех же случаях, что и пергаментные. Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, в то же время они жиронепроницаемые.
В последние годы практикуется возможность отпуска порошков в специальных пакетах из полиэтиленовой пленки. Однако не все вещества можно отпустить в этой упаковке ввиду ее газопроницаемости (например, йод, камфору).
Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, картонных и пластмассовых коробках. Порошки, содержащие значительное количество кристаллизационной воды, легко подвергающиеся выветриванию, например, натрия тетраборат, натрия сульфат, магния сульфат и др., до помещения их в пакет или коробку заворачивают в пергаментную или парафинированную бумагу. Порошки, содержащие легкоразлагающиеся вещества (калия перманганат и др.), отпускают в стеклянных баночках (или трубочках), укупоренных пробкой.
Присыпки желательно отпускать в специальной упаковке с дополнительной внутренней крышкой, имеющей мелкие отверстия для распыления. По указанию врача порошки можно отпускать в специальных медицинских капсулах.
2.4. Медицинские капсулы (Capsulae) – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Они предназначены для защиты лекарственных средств от воздействия внешней среды, маскировки неприятного вкуса и запаха, для предупреждения действия лекарств на зубы, слизистую оболочку полости рта или желудка. Капсулы обычно назначают для приема внутрь.
В капсулах могут отпускаться твердые, жидкие или вязкие лекарственные вещества. В аптечной практике чаще всего в капсулах назначаются такие лекарственные средства, как этакридина лактат, резорцин и др.
Для отпуска порошкообразных веществ применяют лишь твердые желатиновые капсулы, которые представляют собой пустые цилиндры с закругленными днищами, входящие плотно одно в другое.
Изготовляют капсулы заводским способом, 8 номеров – от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера). В них помещается соответственно от 0,1 до 1,5 г порошкообразных веществ. Наиболее часто применяют капсулы № 2 – 5, так как капсулы больших размеров тяжело глотать.
Наполняют капсулы порошками так: сначала отвешенные дозы раскладывают на открытые бумажные капсулы, потом каждую дозу при помощи частого надавливания на порошок меньшим по диаметру цилиндриком (днищем) набивают до тех пор, пока не войдет весь порошок.
Для лекарственных веществ, плохо набивающихся, допускается предварительное увлажнение небольшим количеством спирта. В крайнем случае порошок аккуратно засыпают в донышко капсулы. После этого закрывают его другим цилиндриком (крышечкой). Если крышечка соскакивает, то при помощи ватки внутренние ее края легко смачивают водой.
В настоящее время используют специальные приборы для заполнения желатиновых капсул .Желатиновые капсулы должны быть прозрачные и при взбал